附件：载脂蛋白B测定试剂注册技术审查指导原则（2018年第9号）.doc

载脂蛋白B测定试剂注册技术审查指导原则
（2018年第9号）

　　本指导原则旨在指导注册申请人对载脂蛋白B测定试剂注册申报资料的准备及撰写，同时也为技术审评部门审评注册申报资料提供参考。

　　本指导原则是对载脂蛋白B测定试剂的一般要求，申请人应依据产品的具体特性确定其中内容是否适用，若不适用，需具体阐述理由及相应的科学依据，并依据产品的具体特性对注册申报资料的内容进行充实和细化。

　　本指导原则是供申请人和审查人员使用的指导文件，不涉及注册审批等行政事项，亦不作为法规强制执行，如有能够满足法规要求的其他方法，也可以采用，但应提供详细的研究资料和验证资料。应在遵循相关法规的前提下使用本指导原则。

　　本指导原则是在现行法规、标准体系及当前认知水平下制定的，随着法规、标准体系的不断完善和科学技术的不断发展，本指导原则相关内容也将适时进行调整。

　　一、适用范围

　　载脂蛋白B测定试剂为透射比浊法（ITA），基于分光光度法原理，利用全自动、半自动生化分析仪或分光光度计，用于体外定量测定人血清和/或血浆中的载脂蛋白B的含量。不包括免疫散射比浊法。

　　依据《体外诊断试剂注册管理办法》（国家食品药品监督管理总局令第5号）、《食品药品监管总局关于印发体外诊断试剂分类子目录的通知》（食药监械管〔2013〕242号），载脂蛋白B测定试剂盒管理类别为二类，分类代号为6840。

　　目前载脂蛋白B的测试方法主要为免疫比浊法，血清或血浆中载脂蛋白B与试剂中的特异性抗人载脂蛋白B抗体相结合，形成不溶性免疫复合物而产生浊度。在340nm处测定吸光度，吸光度变化与标本中载脂蛋白B的浓度成正相关。

　　二、注册申报资料要求

　　（一）综述资料

　　综述资料主要包括产品预期用途、临床意义、产品描述、方法学特征、生物安全性评价、研究结果总结以及同类产品上市情况介绍等内容，应符合《体外诊断试剂注册管理办法》（国家食品药品监督管理总局令第5号）和《关于公布体外诊断试剂注册申报资料要求和批准证明文件格式的公告》（国家食品药品监督管理总局公告2014年第44号）的相关要求。相关描述应至少包含如下内容：

　　1.产品预期用途与预期用途相关的临床适应症背景情况

　　载脂蛋白B（ApoB）主要在肝脏合成，是低密度脂蛋白（LDL）的主要结构蛋白，并作为LDL受体的配体，可调节LDL从血浆中的清除速率。血液中ApoB的测定值直接反应LDL含量。

　　ApoB水平高低的临床意义与低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）相似，是各项血脂指标中较好的动脉硬化标志物。在少数情况下，可出现高ApoB血症而LDL-C正常的情况，提示血液中存在较多小而密的LDL，测定ApoB更有优势。在对高ApoB血症的冠心病患者实施药物干预实验中表明，降低ApoB水平可以减少冠心病发病及促进粥样斑块的消退。此外，ApoB增高也常见于肾病综合征、未控制的糖尿病、活动性肝炎和肝功能低下患者。

　　注：若注册申报产品声称临床意义超出此内容范围，应提供相关文献或临床研究依据。

　　2.产品描述

　　包括产品所采用的技术原理，主要原材料的来源及制备方法，主要生产工艺过程及关键控制点，质控品、校准品的制备方法、赋值过程及量值溯源情况。

　　3.有关生物安全性方面的说明

　　体外诊断试剂中的主要原材料，如果采用动物、病原体、人源的组织或体液等生物材料经处理或添加某些物质制备而成，应当提供相应的说明文件，证明其在运输、使用过程中对使用者和环境是安全的，并对上述原材料所采用的灭活等试验方法进行说明。人源性材料需对有关传染病（HIV、HBV、HCV等）病原体检测予以说明，并提供相关的证明文件。

　　4.有关产品主要研究结果的总结和评价。

　　5.其他

　　包括同类产品在国内外批准上市的情况。相关产品所采用的技术方法及临床应用情况，申请注册产品与国内外同类产品的异同等。

　　（二）主要原材料研究资料（如需提供）

　　主要原材料（例如抗原、抗体及其他主要原料等）的选择、制备、质量标准及实验验证有关研究资料;质控品（如产品包含）、校准品（如产品包含）原料选择、制备、定值过程及试验资料;校准品的溯源性文件，包括具体溯源链、实验方法、数据及统计分析等详细资料。

　　（三）主要生产工艺及反应体系的研究资料（如需提供）

　　主要工艺包括：配制、分装等描述及确定依据，应包含产品的工艺流程图、关键工序及特殊工序的控制要求;反应体系包括样本采集及处理、样本要求、反应所需物质用量（校准品、样本、抗体等）、反应条件（温度、时间等）等研究资料。

　　（四）分析性能评估资料

　　1.基本要求

　　（1）概述：简单描述试剂的反应方法、试剂研制或优化的起始时间，性能评估的目的。

　　（2）列举性能评估所引用的相关标准和资料。

　　（3）性能评估使用试剂的组成、包装规格、批号、有效期、注册证信息（如有）。

　　（4）校准品、质控品的生产企业名称、批号、有效期、注册证信息。

　　（5）使用的仪器名称、型号;测定原理及该仪器的反应参数。

　　2.性能评估

　　具体内容应至少提供3个批次试剂的分析性能评估资料，包......