附件：植入式心脏电极导线产品注册技术审查指导原则（2014年第10号）.doc

植入式心脏电极导线产品注册技术审查指导原则
（2014年第10号）

　　本指导原则是对于植入式心脏电极导线的一般性要求，制造商应依据其具体产品的特性对注册资料内容进行充实和细化，并依据具体产品的特性判断指导原则中的具体内容是否适用。

　　用于在特殊临床情况下使用的植入式心脏电极导线，可以不完全适用本指导原则的要求；但是制造商需要在技术文件中说明产品的特征及不适用的理由，并提供相应的证明资料证明其安全和有效性（包括非临床试验及临床试验等相关资料）。

　　本指导原则是对制造商和审查人员的指导性文件，但不包括审评审批所涉及的行政事项，亦不作为法规强制执行，应在遵循相关法规的前提下使用本指导原则。

　　如果有能够满足相关法规要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供详细的研究资料和验证资料。应在遵循相关法规的前提下使用本指导原则。

　　本指导原则是在现行法规和标准体系以及当前认知水平下制定，随着法规和标准的不断完善，以及科学技术的不断发展，相关内容也将适时进行调整。

　　在本指导原则中将植入式心脏电极导线简称为电极导线；将植入式左心室电极导线简称为左室电极导线。

　　一、范围

　　本指导原则适用于同匹配的植入式脉冲发生器连接、并在心腔内提供起搏和感知的电极导线的注册申报。指导原则中提及的电极导线不包括适配器部分。被动固定电极导线用于右心耳、右心室心尖部及冠状窦的起搏和感知；主动固定电极导线用于右心房/室任何部位起搏和感知；左室电极导线适用于通过心脏静脉途径的左心室外膜起搏和感知。本指导原则不包括除颤电极导线和心外电极导线。

　　二、基本要求

　　（一）技术资料

　　制造商应提供电极导线的技术说明文件，至少包括以下对产品技术特征的说明。

　　对同一注册单元申报的多个产品应提交不同型号技术特征的对比表，说明产品的特点。

　　1. 预期用途：适用于心脏的起搏和感知；被动固定电极导线用于右心耳、右心室心尖部及冠状窦的起搏和感知；主动固定电极导线用于右心房/室任何部位起搏和感知；左室电极导线适用于通过心脏静脉途径的左心室外膜起搏和感知。

　　2. 对电极导线的结构、特性的描述：

　　2.1电极导线结构图：包括详细结构（剖面图、正视图、侧视图）、尺寸、各部分名称；

　　2.2电极导线性状：如直型、J型、S型、螺旋型等，电极数目，电极接口类型（IS-1，IS-4等），电极头直径、环状电极直径、电极间距、电极环表面积，电极长度、植入方式、固定方式等。主动电极导线：应描述主动固定的方法，提供工作原理图及操作注意事项。

　　2.3其他附件：如静脉拉钩、固定套筒、塑形钢丝（stylet）、操作扳手、塑形钢丝夹、塑形钢丝导入器、电极头保护套等。并应给出这些附件的尺寸及示意图。塑形钢丝应标明识别方式（软硬度）、直径、材料。

　　2.4含药组件：若电极导线含有药物，且该药物或该药物的衍生物输送到患者体内（即使该药物为电极导线的整体部分），则该药物应是安全的和对该电极导线的功能是有利的；并且该电极导线在设计和制造上均应与药物兼容。应提交药物及基质材料等，药物剂量及释放特征，“原料药物”和“含药组件”的相关研究资料和/或文献资料；及电极导线与药物兼容的设计验证资料。

　　原料药物技术资料中，应明确药物来源和执行标准，并包括所使用的药物定性分析和定量检查的相关资料。

　　含药组件技术资料中，应明确药物剂量选择依据，基质材料的来源于标准，基质材料与药物的配比依据，药物与基质的混合制备工艺，释放度（洗脱曲线）、含药量、残留物等药物产品质量控制的研究资料（包括方法和数据），含药组件稳定性考察的试验资料和/或文献资料。

　　3. 对电极导线的所有材料进行描述，包括植入材料和非植入材料、附件；如电极头、电极环、电极导线绝缘层（涂层）、固定套筒、塑形钢丝、静脉拉钩等。提供材料的种类、成分和质量控制等信息。

　　3.1制造商应提交对植入材料信息的详细说明，应明确植入体各组成部分的所有组成材料的基本信息：通用化学名称、化学结构式/分子式、分子量及分布（如适用）、商品名/材料代号（牌号）等。应提交该材料符合长期植入要求的支持性资料。

　　3.2应明确各种材料的来源、成分及质量标准。对所选用的每种原材料都应当能够实施验证，并提供验证资料。若原材料外购，应保证原材料质量可控。若材料为自行合成，应阐述材料生产过程中的质量控制标准并论证其可靠性，同时提交相关的验证报告。

　　3.3涂层（如有）:应按基质材料管理，明确材料、与绝缘硅胶的结合方式、相互影响及临床意义。

　　3.4电极导线连接器的密封性：若采用符合国际标准，如IS-4，IS-1标准的连接器，制造商应提供相关验证资料以证明符合标准中规定的全部性能要求。若采用非国际标准要求的连接器，制造商应说明连接器密封的原理，提供模拟实际使用条件下对连接器密封性和防腐蚀性的验证资料。

　　3.5其他要求：对患者热伤害的防护、对电极导线引起的非预期作用的防护、对机械力的防护应提交相关的文件资料证明产品符合安全要求。

　　4. 产品质量说明文件:

　　4.1说明电极导线的货架有效期。

　　4.2提供产品包装及灭菌工艺的技术信息。

　　（二）风险管理

　　风险管理要求应贯穿于电极导线的整个生命周期，包括产品上市前的研制阶段和上市后的阶段。应对产品可能的危害和风险进行估计和评价；有针对性地实施降低风险的技术和管理方面的措施，并对所有剩余......