《医疗器械生产监督管理办法》明确规定:医疗器械生产企业应当按照医疗器械生产质量管理规范的要求，建立质量管理体系并保持有效运行。

　　产品注册时，受理注册申请的药品监督管理部门在产品技术审评时，认为有必要对质量管理体系进行核查的，会组织开展质量管理体系核查。

　　根据《医疗器械生产质量管理规范》要求，无菌医疗器械生产企业应建立不同级别的生产洁净环境，严格控制原材料、生产过程、人员卫生、设备的洁净、物料、人流等，将微生物污染控制至标准规定的可接受水平。

　　相较其他医疗器械，无菌医械的生产质量规范及现场检查有何不同?其中又有着哪些要点与重点?

　　笔者提炼医械注册咨询与体系审核辅导经验，为您划出重点、精讲考点。

生产环境

　　1.应当有整洁的生产环境。厂区地面、路面周围环境及运输等不应对无菌医疗器械生产造成污染。厂区应当远离有污染的空气和水等污染源的区域。

　　划重点>>现场查看生产环境，应当整洁、无积水和杂草。厂区的地面、路面周围环境及运输等不应对产品的生产造成污染。检查地面、道路平整情况及减少露土、扬尘的措施和厂区的绿化，以及垃圾、闲置物品等的存放情况。

　　2.行政区、生活区和辅助区的总体布局应当合理，不得对生产区有不良影响。

洁净度级别

　　*3. 应当根据所生产的无菌医疗器械的质量要求，确定在相应级别洁净室(区)内进行生产的过程，避免生产中的污染。

　　划重点>>查看相关文件，是否明确了生产过程的洁净度级别;现场查看是否在相应级别洁净室(区)内进行生产，是否能避免生产中的污染。

　　4. 空气洁净级别不同的洁净室(区)之间的静压差应大于5帕，洁净室(区)与室外大气的静压差应大于10帕，并应有指示压差的装置。

　　划重点>>现场查看是否配备了指示压差的装置，空气洁净级别不同的洁净室(区)之间以及洁净室(区)与室外大气的静压差是否符合要求。

　　5. 必要时，相同洁净级别的不同功能区域(操作间)之间也应当保持适当的压差梯度。

　　划重点>>现场查看相同洁净级别的不同功能区域(操作间)，污染程度高的区域应当与其相邻区域保持适当的压差梯度。

　　6. 植入和介入到血管内的无菌医疗器械及需要在10,000级下的局部100级洁净室(区)内进行后续加工(如灌装封等)的无菌医疗器械或单包装出厂的配件，其末道清洁处理、组装、初包装、封口的生产区域和不经清洁处理的零部件的加工生产区域应当不低于10,000级洁净度级别。

　　7. 与血液、骨髓腔或非自然腔道直接或间接接触的无菌医疗器械或单包装出厂的配件，其末道清洁处理、组装、初包装、封口的生产区域和不经清洁处理的零部件的加工生产区域应当不低于100,000级洁净度级别。

　　8. 与人体损伤表面和粘膜接触的无菌医疗器械或单包装出厂的配件，其末道清洁处理、组装、初包装、封口的生产区域和不经清洁处理的零部件的加工生产区域应当不低于300,000级洁净度级别。

　　9. 与无菌医疗器械的使用表面直接接触、不需清洁处理即使用的初包装材料，其生产环境洁净度级别的设置应当遵循与产品生产环境的洁净度级别相同的原则，使初包装材料的质量满足所包装无菌医疗器械的要求;若初包装材料不与无菌医疗器械使用表面直接接触，应当在不低于300,000级洁净室(区)内生产。

　　10. 对于有要求或采用无菌操作技术加工的无菌医疗器械(包括医用材料)，应当在10,000级下的局部100级洁净室(区)内进行生产。

　　11. 洁净工作服清洗干燥间、洁具间、专用工位器具的末道清洁处理与消毒的区域的空气洁净度级别可低于生产区一个级别，但不得低于300000级。无菌工作服的整理、灭菌后的贮存应当在10,000级洁净室(区)内。

　　12. 洁净室(区)应当按照无菌医疗器械生产工艺流程及所要求的空气洁净度级别进行合理布局，人流、物流走向应当合理。同一洁净室(区)内或相邻洁净室(区)间的生产操作不得互相交叉污染。

　　划重点>>现场查看洁净室(区)的人流、物流走向是否合理，是否能够避免交叉污染。洁净室(区)和非洁净室(区)之间应有缓冲设施。

　　13. 洁净室(区)空气洁净度级别指标应当符合医疗器械相关行业标准的要求。

　　划重点>>查看环境检测报告,是否符合选定级别的标准(YY0033)要求。

洁净室（区）环境

　　14. 洁净室(区)的温度和相对湿度应当与产品生产工艺要求相适应。无特殊要求时，温度应当控制在18～28℃，相对湿度控制在45%～65%。

　　划重点>>现场查看温湿度装置及记录，是否符合要求。

　　15. 进入洁净室(区)的管道、进回风口布局应当合理，水、电、气输送线路与墙体接口处应当可靠密封，照明灯具不得悬吊。

　　16. 洁净室(区)内操作台应当光滑、平整、不脱落尘粒和纤维，不易积尘并便于清洁处理和消毒。

　　17. 生产厂房应当设置防尘、防止昆虫和其他动物进入的设施。

　　18. 洁净室(区)的门、窗及安全门应当密闭，洁净室(区)的门应当向洁净度高的方向开启，洁净室(区)的内表面应当便于清洁，不受清洁和消毒的影响。

　　19. 100级的洁净室(区)内不得设置地漏。

　　20. 在其他洁净室(区)内，水池或地漏应当有适当的设计和维护，并安装易于清洁且带有空气阻断功能的装置以防倒灌，同外部排水系统的连接方式应当能够防止微生物的侵入。

　　21. 洁净室(区)内使用的压缩空气等工艺用气均应当经过净化处理。

　　划重点>>现场查看工艺用气的净化处理装置及管路设置,工艺用气是否经过净化处理。

　　22. 与产品使用表面直接接触的气体，其对产品的影响程度应当进行验证和控制，以适应所生产产品的要求。

　　划重点>>查看对与产品使用表面直接接触的气体对产品所造成的影响进行评价和验证的记录，是否根据评价和验证的结果规定了控制措施并实施。

　　23. 洁净室(区)内的人数应当与洁净室(区)面积相适应。

　　划重点>>查看验证记录，是否对现场工作人员数量上限进行验证，确认能够满足洁净控制要求。核实现场工作人员数量并查看相关记录，不应超过验证时所确认的现场工作人员数量上限。

重要提示

　　体系核查主要目的在于：确认医疗器械注册申请人是否建立与产品实现过程相适应的质量管理体系，确保其在医疗器械全生命周期管理过程中有效运行，保证设计开发、生产等过程数据真实可靠、完整、可追溯，并与注册时提交的全部注册申报资料一致。

　　简而言之，注册体考的重点是：真实性和一致性的检查。

　　可见，质量体系的建立与运行是否良好关乎产品注册的成败。