一次性使用无菌手术包类产品注册审查指导原则（2023年修订版）

　　本指导原则旨在指导和规范一次性使用无菌手术包类产品的技术审评工作，帮助审评人员理解和掌握该类产品原理/机理、结构、性能、预期用途等内容，把握技术审评工作基本要求和尺度，对产品安全性、有效性作出系统评价。

　　本指导原则所确定的核心内容是在目前的科技认识水平和现有产品技术基础上形成的，因此，审评人员应注意其适宜性，密切关注适用标准及相关技术的最新进展，考虑产品的更新和变化。

　　本指导原则不作为法规强制执行，不包括行政审批要求。但是，审评人员需密切关注相关法规的变化，以确认申报产品是否符合法规要求。

一、适用范围

　　本指导原则适用于根据临床需求，将医疗器械产品包装在一起的一次性使用无菌器械包类产品(以下简称手术包),包内至少有一个组件应为Ⅱ类医疗器械产品。

　　本指导原则不适用于含有Ⅲ类医疗器械产品、药械组合产品等的手术包，该类产品包中其他组件可参考本指导原则。

二、审查要点

　　(一)监管信息

　　注册申请人应提供申请表、产品列表、主文档授权信(如适用)、既往沟通记录(如不适用，应当明确声明申报产品没有既往申报和/或申报前沟通)及其他管理信息等。

　　1.产品名称

　　产品的名称应以体现产品组成、功能用途为基本原则。手术包是根据临床需求将不同的医疗器械产品组成医疗器械包，包内的组件可以由不同生产制造商提供，并且组件名称也不同，但组成手术包后就只能有一个产品名称。

　　产品名称应符合《医疗器械通用名称命名规则》，命名遵守一个核心词和一般不超过三个特征词的要求。可以通过技术原理、结构组成或者预期目的来概括表述核心词，如用于外科手术的包就称作手术包，用于产科手术的包就称为产包，用于导尿的包就称作导尿包。可以通过产品使用部位、结构特点、技术特点或者材料组成等特点属性描述特征词。手术包类产品均为一次性使用，产品名称中应加入“一次性使用”字样，是无菌级别的应加入“无菌”字样，如“一次性使用无菌手术包”、“一次性使用无菌产包”。

　　2.产品注册单元划分

　　注册单元的划分应参照《总局关于发布医疗器械注册单元划分指导原则的通告》，原则上以产品的结构组成、性状、性能指标、预期用途等因素作为划分依据。

　　手术包注册单元的划分应首先考虑预期用途。预期用途不同的手术包不作为同一单元，例如“一次性使用无菌产包”和“一次性使用无菌导尿包”。

　　其次考虑包内组件。组件种类、主要原材料、主要性能相同，仅规格或数量不同，则可以作为一个注册单元。

　　(二)综述资料

　　2.1.产品描述

　　2.1.1产品工作原理

　　手术包由多种组件组成，每种组件有各自的工作原理，故不在此分别描述。

　　2.1.2产品作用机理

　　因该产品为非治疗类医疗器械，故本指导原则不包含产品作用机理的内容。

　　2.1.3产品的结构和组成及关注点

　　2.1.3.1产品的结构和组成

　　手术包组成(一般以组件形式体现)应满足以下条件：

　　第一，组件不应含有药物或液体消毒剂(如灌洗创口用生理盐水、酒精等)。手术包组件管理类别最高为二类。

　　第二，组件可以是外购具有医疗器械注册证的产品，如外购的外科手术口罩、手套等。作为手术包的组件其预期用途不应改变，应与审批通过的预期用途一致。

　　第三，组件可以是尚未注册的医疗器械产品。作为手术包的组件时其安全有效性要求应与单独注册该组件基本一致，如导尿包中的导尿管，应符合单独注册导尿管的技术审评要求。

　　第四，手术包必须包含在其申报的生产地址所生产的二类组件，如手术包企业生产的手术衣等。

　　常见的手术包组件有：手术衣、帽子、口罩、洞巾、大单、中单、小单、手套、脱脂纱布等。

　　依据临床用途的不同，不同注册单元的手术包配置也不同，如一次性使用无菌产包可配置产垫等;一次性使用无菌导尿包可配置导尿管等。

　　2.1.3.2产品的结构和组成关注点

　　手术包的安全、有效，主要取决于其组件是否安全、有效，故审查时应重点审查手术包组件清单。在清单中，重点把握组件来源(标明是否本企业生产或者外购)、外购组件状态(产品性能是否完整、是否有包装及标志、是否灭菌、是否有上市信息)、组件生产过程(加工、灭菌、包装)，可参考附件《手术包组件清单》。

　　对于未经批准上市的组件，其审查与该组件单独申报注册的要求基本一致。对已有医疗器械注册证的产品若产品经再处理有改变原批准性能要求的情况应对其风险进行控制。

　　2.1.4型号规格

　　如存在多种型号规格，应当采用对比表或带有说明性文字的图片、图表，描述各种型号规格产品的区别。

　　2.1.5包装说明

　　说明产品包装信息、包装无菌屏障系统的信息。

　　2.2.适用范围和禁忌证

　　2.2.1适用范围

　　用于实现特定的临床目的。如：手术包用于临床手术防护，导尿包用于临床导尿使用。

　　2.2.2预期使用环境

　　一次性使用手术衣预期使用环境为医疗机构手术室。

　　2.2.3适用人群

　　手术室需要进行手术的医护人员和患者。

　　2.2.4禁忌证

　　应说明产品临床应用的禁忌证，如：对原材料过敏者禁用。

　　(三)非临床资料

　　3.1.产品风险管理资料

　　3.1.1在对风险的判定及分析中，要考虑合理的可预见的情况，它们包括：正常使用条件下;非正常使用条件下;

　　3.1.2风险判定及分析应包括：对于患者的危害;对于操作者的危害;对于环境的危险害;

　　3.1.3风险形成的初始原因应包括：人为因素包括不合理的操作;产品结构、原材料、综合危害;环境条件;

　　3.1.4风险判定及分析考虑的问题包括：产品原材料生物学危害;操作信息，包括警示性语言、注意事项以及使用方法的准确性;使用可能存在的危害等。

　　3.1.5风险分析清单

　　产品的风险管理报告应符合GB/T 42062《医疗器械 风险管理对医疗器械的应用》的有关要求，审查要点包括：

　　3.1.5.1产品安全性特征判定是否准确(依据YY/T 1437);

　　3.1.5.2危害分析是否全面(依据GB/T 42062附录C);

　　3.1.5.3风险可接收准则，降低风险的措施及采取措施后风险的可接收程度，是否有新的风险产生。

　　根据GB/T 42062《医疗器械 风险管理对医疗器械的应用》对“一次性使用无菌手术包”已知或可预见的风险进行判定，产品在进行风险分析时至少应包括以下的主要危害，企业还应根据自身产品特点确定其他危害。针对产品的各项风险，企业应采取应对措施，确保风险降到可接受的程度。

　　表1 产品主要危害

危害类型	可预见的事件及事件序列	危害处境	产生的后果或损害
生物学危害	产品材料的选择未经生物学评价或使用生物不相容的材料	生物不相容的材料与患者接触	中毒、刺激过敏等症状，损害患者健康，严重时危及患者生命
生物学危害	灭菌工艺未确认，或未按已确认的工艺实施灭菌	患者使用了有菌的产品	患者被细菌感染，严重时导致发热、休克
化学危害	对环氧乙烷残留量的控制未能按标准确认，或未能按确认的结果实施控制，解析不彻底，致使环氧乙烷残留量超标	超量的环氧乙烷输入人体	损害患者健康
生物学危害	未能按运输、储存要求对产品防护，造成产品包装破损，产品被污染	患者使用了有菌的产品	患者被细菌感染，严重时导致发热、休克
生物学危害	超过灭菌有效期的产品带菌	患者使用了有菌的产品	患者被细菌感染，严重时导致发热、休克
生物学危害	在标识的灭菌有效期到期前，包装材料老化已不能保持无菌	患者使用了有菌的产品	患者被细菌感染，严重时导致发热、休克
生物学危害	产品被重复使用	患者使用了有菌的产品	患者被细菌感染，严重时导致发热、休克
生物学危害	产品使用后，未按医疗垃圾处理	有害有毒物质影响环境	造成人员感染（有时是大面积），或环境被破坏
运行危害	产品的使用人员未接受培训 使用产品时操作不当	患者使用了有菌的产品	患者被细菌感染，严重时导致发热、休克
信息危害	产品标识和说明书不符合规定	使用了不符合要求的产品或产品使用处置不当	人员感染、破坏环境
生物或化学危害	生产环境未按《无菌医疗器械生产质量管理规范》中的要求进行控制，或环氧乙烷灭菌器未按要求验证，或解析时间未达到要求	患者使用了有菌的产品	患者被细菌感染，严重时导致发热、休克

　　3.2.产品技术要求及检验报告

　　3.2.1产品技术要求

　　申请人应根据产品的实际情况，拟定产品技术要求应符合《医疗器械注册与备案管理办法》等相关规定，应不低于产品适用的强制性国家标准/行业标准，按照《医疗器械产品技术要求编写指导原则》要求编写。

　　一次性使用无菌手术包类产品基本技术性能指标包括但不限于以下内容，申请人可根据产品自身特点，参考相应的国家、行业标准制定产品技术要求，如有不适用条款(包括国家标准、行业标准要求)，申请人应在申报资料中说明理由。

　　3.2.1.1 无菌要求

　　一次性使用无菌手术包应无菌。

　　3.2.1.2 残留量要求

　　若产品经环氧乙烷灭菌，环氧乙烷残留量应不大于10μg/g。

　　3.2.1.3组件要求

　　(1)手术单、手术衣和洁净服应符合YY/T 0506系列标准的相关规定。

　　(2)一次性使用灭菌橡胶外科手套应符合GB 7543标准的相关规定。

　　(3)医用脱脂纱布敷料应符合YY 0594标准的相关规定。

　　(4)医用脱脂棉应符合YY/T 0330标准的相关规定。

　　(5)医用缝合针应符合YY/T 0043标准的相关规定。

　　(6)医用外科口罩应符合YY 0469标准的相关规定。

　　(7)其他组件应符合其适用的国家标准或行业标准。

　　3.2.1.4 其他说明

　　若组件为外购件，在审查其技术要求时需要考虑生产过程对组件性能的影响，一般分两种情况：

　　(1)未经二次灭菌的组件，性能要求可为“具有医疗器械注册证产品”，检验方法可采用“提供产品注册证及由具有资质检验机构出具的效期内检验报告”。

　　(2)经二次灭菌的组件，考虑到二次灭菌对产品性能可能造成的影响，性能要求应在产品技术要求中规定，检验方法可采用“按照标准的规定进行检验”。

　　3.2.2产品检验报告及典型性样品

　　3.2.2.1产品检验报告

　　检验报告可以是注册申请人出具的自检报告，或委托有资质的医疗器械检验机构出具的检验报告。若提供自检报告，应按照《医疗器械注册自检管理规定》的要求提供相关资料。

　　外购件的检验方式如果是以供方提供资质证明和有效期内的检验报告方式提供，则检验机构在核准确认后应将供方提供资质证明和有效期内的检验报告附于注册检验报告之后。

　　3.2.2.2 典型性样品

　　3.2.2.2.1同一注册单元中典型产品是指能够代表本注册单元内其他产品安全性和有效性的产品，其功能最齐全，结构最复杂，风险最高。

　　3.2.2.2.2典型产品的确定可以通过比较同一注册单元内所有产品的技术结构、性能指标和预期用途等相应资料，说明能够代表本注册单元内其他产品的安全性和有效性。

　　3.2.2.2.3举例

　　(1)包含高性能手术单的一次性使用无菌手术包与包含标准性能手术单的一次性使用无菌手术包相比，高性能手术衣性能指标要求更高。所以包含高性能手术单的一次性使用无菌手术包应作为这个注册单元中的典型产品。

　　(2)同一单元中，组件多的手术包覆盖组件少的手术包，故选择组件多的手术包作为典型产品。

　　3.3研究资料

　　3.3.1原材料控制

　　应明确原材料质量控制指标及要求，并提交相应的证明资料。

　　对于首次用于医疗器械方面的新材料，应提供该材料适合用于符合预期用途的相关研究资料。

　　3.3.2产品性能研究

　　应提供产品化学、物理性能指标确定的依据，所采用的标准或方法、采用的原因及理论基础。

　　3.3.3生物学特性研究

　　应根据组件接触人体的部位和时间，依据GB/T 16886.1标准进行评价。目前一般要求至少包括对皮肤应无刺激或无皮内反应、迟发型超敏反应、细胞毒性。如果GB/T16886.1进行了更新，自生效之日起，需按照新版标准考虑生物学评价项目。

　　3.3.4灭菌工艺研究

　　3.3.4.1申请人应明确其灭菌工艺(方法和参数)和无菌保证水平(SAL)，并提供灭菌确认报告。如灭菌使用的方法容易出现残留,应当明确残留物信息及采取的处理方法，并提供研究资料。

　　3.3.4.2审查手术包采取的灭菌方法是否适用于其组件，例如：一般认为环氧乙烷灭菌不适用于纱布敷料，因为环氧乙烷残留在纱布中难以解析到安全水平。

　　同时可审查主要灭菌过程参数。如，环氧乙烷灭菌参数包括预真空压力、温度、湿度、压力、环氧乙烷纯度及浓度、灭菌时间、解析时间和温度、装载模式;钴-60γ射线辐照灭菌参数包括辐照剂量、辐照时间、装载模式。

　　3.3.4.3二次灭菌的影响

　　二次灭菌是指手术包组件经同一灭菌方式或不同灭菌方式的再次灭菌，这是由于手术包组件多数为外购产品，部分外购产品出厂前本身已经经过灭菌。

　　因二次灭菌可能影响组件的外观、形态及性能，如钴-60γ射线辐照灭菌致高分子材料组件的力学性能下降。故审查时应评价二次灭菌后的组件性能是否符合相关标准要求及临床需求。

　　3.4稳定性和包装研究

　　应当提供货架有效期和包装研究资料，证明在货架有效期内，在规定的运输贮存条件下，产品可保持性能功能满足使用要求。

　　3.4.1包装材料的选择，应考虑材料的理化性能、毒性、微生物阻隔性能、与灭菌过程的适应性、灭菌后的有效期。技术报告中应提供无菌有效期验证资料。

　　应在技术报告中提供运输、存储中产品无菌包装是否完好的验证情况(参考YY/T 0681《无菌医疗器械包装材料试验方法》)。

　　3.4.2手术包的有效期以组件中最短有效期为最终产品有效期。对于外购件，需要考虑组件购买时的剩余效期及影响效期主要因素，如材料老化、灭菌有效期等，应审评技术报告中的效期验证相关资料。

　　临床评价资料

　　手术包产品的临床要求应以其中的组件组成情况来确定，一般分两种情况。

　　若手术包中的二类医疗器械组件均在《免于临床评价医疗器械目录》范围内，生产企业在申报以上组件的手术包时，注册申请人无需提交临床评价资料，但应当在非临床研究时按照《列入免于临床评价医疗器械目录产品对比说明技术指导原则》，从基本原理、结构组成、性能、安全性、适用范围等方面，论证产品的安全有效性。

　　若手术包中的二类医疗器械组件有不在《免于临床评价医疗器械目录》范围内，则手术包需要按照《医疗器械临床评价技术审查指导原则》提交临床评价资料。

　　产品说明书和标签样稿

　　手术包的说明书、标签和包装标识应符合《医疗器械说明书、标签和包装标识管理规定》和YY/T 0466.1《医疗器械 用于医疗器械标签、标记和提供信息的符号》的要求。同时应注意根据手术包中不同的组件审查是否有相应的内容。

　　5.1说明书的内容

　　手术包的说明书应包括产品名称、规格、型号、组件的组成与数量及与人体接触组件的原材料、性能指标、适用范围、使用方法、注意事项、标签和包装标识、医疗器械生产企业名称、住所、生产地址、联系方式、售后服务方式、医疗器械生产企业许可证号、医疗器械注册证号、产品技术要求的编号、生产日期，使用期限或者失效日期、医疗器械标签所用的图形和符号的解释、产品维护和保养方法以及储存条件。

　　5.2 说明书审查关注点

　　说明书应审查其内容与产品技术要求及其他申报材料中内容是否一致：

　　(1)手术包的名称、规格、型号、组件的组成与数量、性能指标应与产品技术要求中内容一致。

　　(2)所有组件必要说明的信息。如含外购组件，应公布外购组件的制造商信息及其说明书的全部信息。

　　(3)手术包的适用范围应与注册申请表、产品技术要求一致。

　　(4)生产企业名称、注册地址、生产地址、联系方式及售后服务方式应真实并与《医疗器械生产企业许可证》、《企业法人营业执照》一致。

　　(5)说明书文字表述应容易理解、简明扼要且无广告性语言。图形符号的说明符合YY/T 0466.1中的规定。

　　(6) 说明书的注意事项应包括以下内容：

　　产品的使用方法按手术室无菌操作规定使用;包装破损切勿使用;一次性产品切勿再次使用;使用后处理方式。

　　5.3 产品的标签、包装标识应审查以下内容：

　　(1)产品名称、规格、型号、内部组件的组成与数量;

　　(2)生产日期及批次代码;

　　(3)生产企业名称、注册地址、生产地址、联系方式;

　　(4)医疗器械注册证号、产品技术要求编号;

　　(5)产品的生产日期，使用期限或者失效日期;

　　(6)包装破损切勿使用;

　　(7)文字标明产品为“一次性使用无菌产品”，或符号标明“切勿再次使用”与“无菌”;

　　(8)产品使用后的处理方式;

　　(9)产品灭菌方式，若经环氧乙烷灭菌，应标明残留量限度;

　　(10)依据产品组件的特性应当标注的图形、符号以及其他相关内容。

　　5.4说明书审查原则

　　应遵循“信息量”原则，即手术包说明书和标签的提示信息不得少于其所有组件原包装提供的提示信息。如：导尿包的说明书至少应包括导尿管的提示信息，如结构组成、性能指标、使用方法、注意事项等。手术包中如有特殊运输贮存要求的组件，应对运输贮存条件进行说明。

　　(六)质量管理体系

　　注册申请人应按照《关于公布医疗器械注册申报资料要求和批准证明文件格式的公告》(2021年第121号)“医疗器械注册申报资料要求及说明”，提交申报产品的质量管理体系文件。

三、参考文献

　　[1]中华人民共和国国务院.医疗器械监督管理条例:中华人民共和国国务院令第739号[Z].

　　[2]国家市场监督管理总局.医疗器械注册与备案管理办法：国家市场监督管理总局令第47号[Z].

　　[3]国家药品监督管理局.关于公布医疗器械注册申报资料要求和批准证明文件格式的公告：关于公布医疗器械注册申报资料要求和批准证明文件格式的公告2021年第121号[Z].

　　[4]国家食品药品监督管理局.医疗器械注册单元划分指导原则:总局关于发布医疗器械注册单元划分指导原则的通告2017年第187号 [Z].

　　[5]国家食品药品监督管理局.医疗器械说明书和标签管理规定:国家食品药品监督管理总局令第6号[Z].

　　[6]国家药品监督管理局.医疗器械注册自检管理规定:国家药监局关于发布医疗器械注册自检管理规定的公告2021年第126号[Z].

　　[7]国家药品监督管理局.免于临床评价医疗器械目录:国家药监局关于发布免于临床评价医疗器械目录的通告2021年第71号[Z].

　　[8]国家药品监督管理局. 医疗器械临床评价技术指导原则: 国家药监局关于发布医疗器械临床评价技术指导原则等5项技术指导原则的通告2021年第73号[Z].

　　[9]国家药品监督管理局. 列入免于临床评价医疗器械目录产品对比说明技术指导原则:国家药监局关于发布医疗器械临床评价技术指导原则等5项技术指导原则的通告2021年第73号[Z].

　　[10]国家食品药品监督管理总局,医疗器械通用名称命名规则:国家食品药品监督管理总局令第19号[Z].

　　[11]GB 7543,一次性使用灭菌橡胶外科手套[S].

　　[12]GB/T 14233.1,医用输液、输血、注射器具检验方法 第1部分：化学分析方法[S].

　　[13]GB/T 14233.2,医用输液、输血、注射器具检验方法　第2部分：生物学试验方法[S].

　　[14]GB/T 16886.1,医疗器械生物学评价 第1部分：风险管理过程中的评价与试验[S].

　　[15]GB/T 16886.7-2001,医疗器械生物学评价 第7部分：环氧乙烷灭菌残留量[S].

　　[16]GB/T 16886.10,医疗器械生物学评价 第10部分：刺激与皮肤致敏试验[S].

　　[17]GB 18278.1,医疗保健产品灭菌 湿热 第1部分：医疗器械灭菌过程的开发、确认和常规控制要求[S].

　　[18]GB 18279.1,医疗保健产品灭菌 环氧乙烷 第1部分：医疗器械灭菌过程的开发、确认和常规控制的要求[S].

　　[19]GB/T 18279.2,医疗保健产品的灭菌 环氧乙烷 第2部分：[20]GB 18279.1应用指南[S].

　　[21]GB 18280.1 ,医疗保健产品灭菌 辐射 第1部分：医疗器械灭菌过程的开发、确认和常规控制要求[S].

　　[22]GB 18280.2,医疗保健产品灭菌 辐射 第2部分：建立灭菌剂量[S].

　　[23]GB/T 18280.3,医疗保健产品灭菌 辐射 第3部分：剂量测量指南[S].

　　[24]GB/T 19633.1,最终灭菌医疗器械包装 第1部分：材料、无菌屏障系统和包装系统的要求[S].

　　[25]GB/T 19633.2,最终灭菌医疗器械包装 第2部分：成形、密封和装配过程的确认的要求[S].

　　[26]YY/T 0043,医用缝合针[S].

　　[27]YY 0167,非吸收性外科缝线[S].

　　[28]YY/T 0174,手术刀片[S].

　　[29]YY/T 0175,手术刀柄[S].

　　[30]YY/T 03133,医用高分子产品 包装和制造商提供信息的要求[S].

　　[31]YY/T 0330,医用脱脂棉[S].

　　[32]YY/T 0331,医用脱脂纱布、脱脂棉粘胶混纺纱布的性能要求和试验方法[S].

　　[33]YY/T 0454,无菌塑柄手术刀[S].

　　[34]YY/T 0466.1,医疗器械用于医疗器械标签、标记和提供信息的符号 第1部分：通用要求[S].

　　[35]YY 0469,医用外科口罩[S].

　　[36]YY/T 0506.1,病人、医护人员和器械用手术单、手术衣和洁净服第1部分:制造厂、处理厂和产品的通用要求[S].

　　[37]YY/T 0506.2,人、医护人员和器械用手术单、手术衣和洁净服 第2部分：性能要求和试验方法[S].

　　[38]YY/T 0506.4,病人、医护人员和器械用手术单、手术衣和洁净服第4部分：干态落絮试验方法[S].

　　[39]YY/T 0506.5,病人、医护人员和器械用手术单、手术衣和洁净服 第5部分：阻干态微生物穿透试验方法[S].

　　[40]YY/T 0506.6,病人、医护人员和器械用手术单、手术衣和洁净服第6部分:阻湿态微生物穿透试验方法[S].

　　[41]YY/T 0506.7,病人、医护人员和器械用手术单、手术衣和洁净服 第7部分：洁净度-微生物试验方法[S].

　　[42]YY/T 0506.8,病人、医护人员和器械用手术单、手术衣和洁净服 第8部分：产品专用要求[S].

　　[43]YY 0594,外科纱布敷料通用要求[S].

　　[44]YY/T 0720,一次性使用产包 自然分娩用[S].

　　[45]GB/T 191,包装储运图示标志[S].

　　[46]YY/T 0615.1,标示无菌医疗器械的要求第1部分:最终灭菌医疗器械的要求[S].

　　[47]GB/T 42062,医疗器械 风险管理对医疗器械的应用[S].

　　[48]YY/T 1437-2016,医疗器械YY/T 0316应用指南[S].

　　[49]国家药品监督管理局,国家卫生健康委员会.中华人民共和国药典:国家药监局 国家卫生健康委关于发布2020年版《中华人民共和国药典》的公告2020年第78号中华人民共和国药典[S].

　　附件

　　手术包组件清单

组件名称	组件来源	外购组件状态				组件生产过程及该过程对组件安全有效的影响
		是否 灭菌	包装、标志	效期	批准上市信息