负压引流装置产品注册审查指导原则

　　(2023年修订版)

　　本指导原则旨在指导注册申请人对负压引流装置产品注册申报资料的准备及撰写，同时也为技术审评部门提供参考，帮助审评人员理解和掌握该类产品原理/机理、结构、性能、预期用途等内容，把握技术审评工作基本要求和尺度，对产品安全性、有效性作出系统评价。

　　本指导原则是对负压引流装置产品的一般要求，申请人应依据产品的具体特性确定其中内容是否适用。若不适用，需具体阐述理由及相应的科学依据，并依据产品的具体特性对注册申报资料的内容进行充实和细化。

　　本指导原则是供注册申请人和技术审评人员使用的指导性文件，但不包括审评审批所涉及的行政事项，亦不作为法规强制执行，应在遵循相关法规的前提下使用本指导原则。如果有能够满足相关法规要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供详细的研究资料和验证资料。

　　本指导原则是在现行法规和标准体系以及当前认知水平下制定，随着法规和标准的不断完善，以及科学技术的不断发展，相关内容也将适时进行调整。

一、适用范围

　　负压引流装置从其功能、原理上可划分为封闭式创伤负压引流/治疗系统和普通伤口负压引流装置两类产品。封闭式创伤负压引流/治疗系统一般指将纱布辅料、非功能性海绵等放入需引流治疗部位，封闭创面并实施负压引流治疗的产品。普通伤口负压引流装置一般指采用多孔引流管等置于创面处并连接负压源实施引流的产品。

　　本指导原则适用于负压引流装置中以非功能性海绵材料作为引流/治疗端的封闭式创伤负压引流/治疗系统。产品分类编码应为：14-06-05、14-06-06。

　　非功能性海绵是指不含任何药物及可吸收性材料等[包括抗菌、消炎药物、可吸收性水胶体粘胶(如：羟甲基纤维素钠)等]成分的海绵，当前市场上主要以聚氨酯海绵或聚乙烯醇海绵为主。

二、注册审查要点

　　(一)监管信息

　　注册申请人应提供产品名称、分类编码、注册单元划分等;产品列表、既往沟通记录、主文档授权信及其他管理信息等。

　　1.产品名称

　　以非功能性海绵作为引流/治疗端的封闭式创伤负压引流/治疗系统可根据实际审查产品命名，但必须体现出产品的引流方式，如：封闭式负压引流;同时建议反映出制造创面表面引流用海绵的主要材料并明确“非功能性”，并适当考虑临床的习惯称谓。如：非功能性聚乙烯醇封闭式负压引流系统、非功能性聚氨酯封闭式负压引流系统等。

　　2.管理类别、分类编码

　　2.1负压引流装置产品按第二类医疗器械管理，分类编码为14-06-05、14-06-06。

　　2.2根据《医疗器械分类目录》，用于对非慢性创面(如手术后缝合创面、机械创伤、切割伤创面、浅II度的烧烫伤创面)进行引流的负压引流海绵，按第二类医疗器械管理，分类编码为14-06-05。

　　2.3根据《医疗器械分类目录》，用于负压引流时封闭创面的负压引流封闭膜，按第二类医疗器械管理，分类编码为14-06-06。

　　3.注册单元划分的原则奇亿娱乐例

　　按照《医疗器械注册单元划分指导原则》要求，医疗器械注册单元原则上以产品的技术原理、结构组成、性能指标和适用范围为划分依据。

　　如：以聚乙烯醇海绵为引流端的产品和以聚氨酯海绵为引流端的产品不应划分为一个注册单元。

　　4.型号规格

　　应明确申报产品的型号规格。

　　5.结构及组成

　　结构组成中部件名称应规范。各项文件中结构及组成应一致。

　　(二)综述资料

　　1.概述

　　申请人应结合产品的适用范围、预期使用场景等确定负压引流装置产品的管理类别和分类编码。如适用，还应描述有关申报产品的背景信息概述或特别细节，如：申报产品的历史概述、历次提交的信息，与其他经批准上市产品的关系等。

　　2.产品描述

　　申请人应描述产品的工作原理、作用机理、结构及组成、主要功能，以及区别于其他同类产品的特征等内容。含有多个组成部分的，应说明其连接或组装关系。

　　2.1工作原理

　　该产品主要是利用负压吸引原理，将非功能性海绵放入患者创面部位，利用贴膜使开放创面封闭，通过与负压源连接产生一定的负压，通过引流管和海绵作用于清创后的创面，从而实现引流/治疗。

　　2.2作用机理

　　通过非功能性海绵具有吸水性强、与创面整个创腔接触紧密、压力分布均匀等特点，可实现对创面实施高负压引流。相对于负压引流方式，其充分的封闭式负压可使创面长期置于干燥、洁净状态，有效抑制细菌生长，控制感染速度。由于封闭式引流方法引流充分并可抑制细菌生长，从而可实现创面愈合效果良好，在较短时间内生长出质地紧密、血运丰富的肉芽组织。

　　2.3结构及组成

　　本产品一般由引流管、贴膜、非功能性海绵、吸引连接管、接头、阻水过滤器、冲洗引流管、止流夹等组成。(本指导原则所指产品不含任何负压源)

　　审查时应根据具体产品情况确定产品的结构组成。

　　2.4型号规格

　　说明产品的型号规格及划分依据，明确各型号规格的区别。

　　2.5包装说明

　　说明产品的包装层次，写明产品各层次包装(初包装、中包装、大包装)的信息。产品的初包装应与灭菌方法相适应。

　　2.6研发历程

　　阐述申请注册产品的研发背景和目的。如有参考的同类产品或前代产品，应当提供同类产品或前代产品的信息，并说明选择其作为研发参考的原因。

　　2.7与同类和/或前代产品的参考和比较

　　列表比较说明申报产品与同类产品和/或前代产品(如有)在工作原理、结构组成、制造材料、性能指标，以及适用范围等方面的异同。

　　3.适用范围和禁忌证

　　3.1适用范围

　　该产品适用于患者体表创面的引流，促进其愈合。

　　此预期用途仅供参考，在具体审查中应根据产品临床情况确定其预期用途。

　　3.2预期使用环境

　　应明确产品的预期使用场景和操作人员。

　　3.3禁忌证

　　应说明产品不适宜应用的某些疾病、情况或特定的人群。

　　(三)非临床资料

　　1.产品风险管理资料

　　负压引流装置应按照GB/T 42062《医疗器械 风险管理对医疗器械的应用》进行风险分析。在进行风险分析时至少应包括以下的主要危害，申请人还应根据自身产品特点确定其他危害。(见表1)

　　表1 负压引流装置产品的主要危害

危害类型	可能的危害
生物学危害	对患者造成刺激、致敏、毒性等不良反应，严重的甚至会导致局部组织坏死，甚至致癌。
材料降解危害	超有效期使用本产品，产品无菌包装失效，造成产品带菌使用，致使患者感染非预期疾病。
产品性能低下所引发的危害	产品连接性能、海绵孔隙度、贴膜密封性等达不到要求，造成负压环境不良，液体不能顺利引出体外等危害。
使用危害	对使用者培训不足，说明书和标签提示性不强，造成误用或误操作，致使患者交叉感染等危害。

　　2.医疗器械安全和性能基本原则清单

　　应根据产品特征提交医疗器械安全和性能基本原则清单。

　　3.产品技术要求及检验报告

　　本条款给出需要考虑的典型组成部件的基本性能指标，但并未给出定量要求，申请人可参考相应的国家标准、行业标准等，根据申请人自身产品的技术特点制定性能指标。以下如有不适用条款(包括国家标准、行业标准等)，申请人在产品技术要求的编制说明中必须说明理由。

　　3.1非功能性海绵敷料

　　3.1.1红外图谱符合性

　　3.1.2物理性能：外观、尺寸(长×宽×厚)、孔径、拉伸强度

　　3.1.3化学性能：酸碱度、可溶出物、重金属含量、 经环氧乙烷灭菌的产品应规定出环氧乙烷残留量的要求

　　3.1.4生物性能：无菌、细菌内毒素

　　3.2创面封闭保护膜

　　创面封闭保护膜的相关性能要求建议参考YY/T 0148、YY 0852中的相关规定，主要考察以下性能参数：

　　3.2.1尺寸

　　3.2.2持粘性

　　3.2.3剥离强度

　　3.2.4环氧乙烷残留量(若适用)

　　3.2.5无菌

　　3.2.6阻水性

　　3.3引流管路系统

　　引流管路系统的相关性能要求建议参考YY 0489《一次性使用无菌引流导管及辅助器械》的相关规定。该行业标准充分考虑到引流系统内可能涉及的各种主要组件，如自贴式吸引管、引流导管、采集装置、连接管路及套管针等，标准对各组件及组配后的性能做出了明确规定，为负压引流系统的审评提供了参考依据，可从以下方面进行考察：

　　3.3.1抗变形性能

　　3.3.2断裂力：包括连接器以及引流导管和系统其它所有部分

　　3.3.3射线可探测性(若适用)

　　3.3.4无泄漏

　　3.3.5抗冲击性能(若适用)

　　3.3.6耐腐蚀性

　　3.3.7环氧乙烷残留量(若适用)

　　3.3.8无菌

　　3.4关于上述技术指标的说明

　　3.4.1除上述技术指标外，参照美国FDA要求，建议申请人提供对于不同类型伤口的动物试验测试。

　　3.4.2建议申请人明确出配套使用的负压源情况，给出产品能够承受的最大负压值。同时还应给出在配套使用的负压源条件下，模拟实际引流情况液体时，产品的引流能力。

　　3.5产品检验报告

　　检验报告应当符合国务院药品监督管理部门的要求，可以是医疗器械注册申请人的自检报告，也可以是委托有资质的医疗器械检验机构出具的检验报告。检验时，若技术要求中无特殊规定，按相应的要求进行，应全部合格。

　　4.研究资料

　　至少应包含如下内容：

　　4.1原材料控制

　　原材料应明确质控标准，提交相应的证明资料，建议以列表的形式提供，并说明原材料的选择依据及来源。

　　对于首次用于医疗器械方面的新材料，应提供该材料符合预期用途的相关研究资料。

　　4.2产品性能研究

　　应当提供产品性能研究资料以及产品技术要求的研究和编制说明。应给出产品技术要求(包括规格参数和性能要求)中各项性能指标及检验方法的确定依据、所采用的标准或方法、采用的原因及理论基础。对于自定义性能，注册申请人还需提供相应的依据及方法学验证资料。

　　4.3生物学特性研究

　　应按照GB/T 16886.1的要求，对非功能性海绵的生物相容性进行至少如下评价：细胞毒性、致敏、皮肤刺激或皮内反应。

　　在审查时应根据产品情况，考虑产品的使用期限和使用部位，具体规定产品生物性能要求。

　　4.4灭菌研究

　　参考GB 18280.1、GB 18279.1等相应规定，提交产品包装及灭菌方法选择的依据，经过确认并进行常规控制，并应开展以下方面的确认：

　　4.4.1应明确灭菌工艺(方法和参数)和无菌保证水平(SAL)，并提供灭菌确认报告。无菌保证水平(SAL)应达到1×10-6。

　　4.4.2残留毒性：若灭菌使用的方法容易出现残留，如环氧乙烷灭菌，应当明确残留物信息及采取的处理方法，并提供环氧乙烷解析的研究资料。

　　4.5稳定性研究

　　货架有效期验证试验通常可分为加速稳定性试验奇亿娱乐时稳定性试验两类。加速稳定性试验方案设计可参考YY/T 0681.1标准进行，在进行实时老化试验设计时，注册申请人应根据产品的实际运输和储存条件确定适当的温度、湿度、光照等条件。

　　鉴于本产品所用的材料存在不稳定和降解的可能，应要求注册申请人在产品说明书和包装标签上明确产品寿命和建议的贮存环境。对于灭菌包装有效期，应开展无菌效期试验加以证明。

　　(四)临床评价资料

　　在满足注册法规要求的前提下，可按照《医疗器械临床评价技术指导原则》进行同品种产品的临床数据对比、分析、评价，并按照《医疗器械临床评价技术指导原则》要求的项目和格式出具评价报告。

　　对于需要进行临床试验的，应当按照《医疗器械临床试验质量管理规范》的要求实施，提交的临床评价资料应当包括临床试验协议、临床试验方案和临床试验报告。

　　临床试验中除证明申报产品与同类已上市产品一致性外，建议参照美国食品药品管理局要求，提出临床试验中发现的申报产品与同类已上市产品，在使用、设计等方面的不一致性，并通过临床试验证明此种不一致所带来的临床风险是否可接受。

　　(五)产品说明书和标签样稿

　　说明书、标签和包装标识应符合《医疗器械说明书和标签管理规定》及相关标准的规定。

　　1.说明书中产品禁忌证至少应包含如下内容：

　　(1)大量坏死组织结痂;

　　(2)全身出凝血时间异常或出血倾向严重的创面;

　　(3)肠瘘和未经探明的瘘管;

　　(4)伤口处存在恶性肿瘤;

　　(5)暴露脉管、神经、吻合部位，较大范围的骨组织及肌腱。

　　2.标签和包装标识

　　负压引流装置产品的包装标识应符合YY/T 0313《医用高分子制品包装、标志、运输和贮存》、YY/T 0466.1《医疗器械　用于医疗器械标签、标记和提供信息的符号 第1部分：通用要求》等标准的要求。

　　(1)标签中应注明产品禁忌证。

　　(2)标签中应给出足够的风险警示内容：如：明确适合的患者、伤口感染情况下使用的风险、核磁共振条件使用风险、高压氧舱条件下使用风险、交感神经周边使用风险、脊柱损伤患者使用风险等内容。

　　(3)标签中应给出如何降低交叉感染风险的说明。

　　(4)以上内容如由于篇幅限制无法在标签奇亿娱乐确，可在说明书中进行说明。

　　建议申请人给出患者标签或说明书，主要用于指导在家中使用的患者。患者标签或说明书建议包含：预期用途、使用方法、预期不良反应等内容。此处使用方法应充分考虑患者和医生之间操作差距，且此种使用方法建议在临床试验中由患者操作进行，以论证建议使用方法的可靠性。如不能提供患者自行操作的合理使用方法，则必须提示患者在医生指导下使用。

　　(六)质量管理体系文件

　　产品的质量管理体系文件应符合《医疗器械生产质量管理规范》的要求，并按《医疗器械注册申报资料要求及说明》提交资料。

三、参考文献

　　[1]国家食品药品监督管理局.医疗器械分类目录:国家食品药品监督管理总局公告2017年第104号[Z].

　　[2]国家食品药品监督管理局.医疗器械注册单元划分指导原则:总局通告2017年第187号[Z].

　　[3]国家药品监督管理局.医疗器械临床评价技术指导原则:国家药监局通告2021年第73号[Z].

　　[4]国家药品监督管理局,国家卫生健康委.医疗器械临床试验质量管理规范:国家药监局 国家卫生健康委公告2022年第28号[Z].

　　[5]国家食品药品监督管理局.医疗器械说明书和标签管理规定:国家食品药品监督管理总局令第6号[Z].

　　[6]中华人民共和国国务院.医疗器械生产质量管理规范:国家市场监督管理总局令第53号[Z].

　　[7]GB/T 42062,医疗器械 风险管理对医疗器械的应用[S].

　　[8]GB/T 191,包装储运图示标志[S].

　　[9]YY0489,一次性使用无菌引流导管及辅助器械[S].

　　[10]GB/T 16886.1,医疗器械生物学评价 第1部分：风险管理过程中的评价与试验[S].

　　[11]GB/T 16886.3,医疗器械生物学评价 第3部分：遗传毒性、致癌性和生殖毒性试验[S].

　　[12]GB/T 16886.5,医疗器械生物学评价 第5部分：体外细胞毒性试验[S].

　　[13]GB/T 16886.6,医疗器械生物学评价 第6部分：植入后局部反应试验[S].

　　[14]GB/T 16886.10,医疗器械生物学评价 第10部分：刺激与迟发型超敏反应试验[S].

　　[15]GB/T 16886.11,医疗器械生物学评价 第11部分：全身毒性试验[S].

　　[16]GB/T15812.1,非血管内导管 第1部分 一般性能试验方法[S].

　　[17]YY/T0313,医用高分子制品包装、标志、运输和贮存[S].

　　[18]YY/T0466.1,医疗器械　用于医疗器械标签、标记和提供信息的符号 第1部分：通用要求[S].

　　[19]YY/T0148,医用胶带通用要求[S].

　　[20]YY/T0471.1,接触性创面敷料试验方法 第1部分：液体吸收性[S].

　　[21]YY/T 0471.2,接触性创面敷料试验方法 第2部分：透气膜敷料的水蒸气透过率[S].

　　[22]YY/T 0471.3,接触性创面敷料试验方法 第3部分：阻水性[S].

　　[23]YY/T 0471.4,接触性创面敷料试验方法 第4部分：舒适性[S].

　　[24]YY 0852,一次性使用无菌手术膜[S].