临床试验中偏离方案（PD）的情况时有发生，难以避免。药物GCP和医疗器械临床试验质量管理规范对于方案偏离的描述各有千秋，实质性却相同。导致出现方案偏离的原因有像新冠肺炎影响的客观因素，亦有如方案设计或执行疏漏的主观因素，不管是哪种情况，都对临床试验质量产生不利影响。本文从方案偏离的定义、形式、分级、常见PD类型、PD上报流程、解决方案及案例助您解决疑问，文中含大量思维导图，奇亿娱乐对您有所帮助！

　　一、名词区分

　　《药物临床试验伦理审查工作指导原则》中称为“不依从/违背方案”：指对伦理委员会批准试验方案的所有偏离，并且这种偏离没有获得伦理委员会的事先批准，或者不依从/违背人体受试者保护规定和伦理委员会要求的情况。；
　　《医疗器械临床试验质量管理规范》中描述为“偏离”：是指有意或者无意地未遵循临床试验方案要求的情形。；
　　《ICH GCP》中描述为“方案偏离”；

　　目前器械业内“PD方案偏离”与“PV方案违背”并未有相关法规未作出明确区别，因此本文后续描述均为方案偏离。药物GCP也未规定何谓方案偏离，但器械GCP与药物GCP法规内容无实质性差异。
　　参考法规：中国医疗器械GCP、ISO14155、ICH-GCPFDA等。

　　二、定义

　　方案偏离定义：指有意/无意的未遵循临床试验方案要求的情形。
　　解读：临床试验不同于常规医学诊疗，临床试验的主要目的是追求科学性，要求严格按照方案规定进行；而医生常规医学诊疗主要目的是为了患者治愈/受益，会根据患者病情来进行相应诊疗措施的改变。因此在临床试验过程中，因医生固有习惯、患者依从性等不确定因素，会出现疑似偏离行为。

　　干预研究：实验流行病学亦称干预研究，是指以人群为研究对象，以医院、社区、工厂、学校等现场为“实验室”的实验性研究。概述的讲，就是存在外在规定分组，施加干预措施。

　　三、形式

　　根据器械法规，方案偏离主要有三种形式：请求偏离、报告偏离，偏离报告。

　　四、偏离管理

　　1、方案偏离分类

　　PD按发生的责任主体可分为：1）研究者/研究机构不依从的PD；2）受试者不依从的PD；3）申办者方面的不依从的PD。
　　PD按严重程度分：1）重要（严重）方案偏离：指严重影响受试者权益、安全和健康或者临床试验科学性；2）轻微方案偏离：未被定义为重要方案偏离，目前对数据质量和完整性无影响/可忽略的影响，但同类多次发生时需要进行重新评估，有可能会分类为重要方案偏离。
　　注意：重要PD（PD即方案偏离）一般需要在临床总结报告中进行报告，而轻微PD可以不在临床总结报告中报告。另外，轻度或重度偏离法规上没有明确的规定，可按照试验方案规定、申办者/CRO/研究机构SOP执行。

　　2、常见PD类型

　　3、PD的上报形式

　　器械GCP规定，方案偏离主要有三种形式：请求偏离、报告偏离，偏离报告。

　　不同于SAE的上报，目前国内尚未对方案偏离的上报作明确规定，法规中仅描述了“及时”上报的要求。目前方案偏离大部分是监查员在监查工作中发现并上报，其及时性受限于监查频率，因此，保证每月1次的监查频率很重要。

　　4、上报内容

　　5、解决措施

　　五、方案偏离pk科研不端

　　科研不端：在临床研究中心故意伪造、篡改/删除研究数据或记录。

　　六、案例思考

　　案例：心内科 III 期药物临床试验，在方案的“用药规范”中，原句为“建议使用“阿司匹林”、“氯吡格雷”抗凝治疗”。研究者使用的是“替奇亿娱乐洛”，涉及到用药问题，因而 CRA 判定研究者存在重要的违背方案，并要求研究者上报伦理委员会审查。
　　解决方案：伦理委员会审查时发现，该案例①方案中并没有明确规定不可以使用替奇亿娱乐洛‖抗凝治疗；②研究者在申述案例时，提出临床上使用的替奇亿娱乐洛，虽然是临床习惯用药，但是也是根据指南推荐使用的最新的效果好抗凝药物。伦理委员会委员认为：方案中只是建议使用，并没有说必须使用“阿司匹林”、“氯吡格雷”。为进一步明确事实，探讨方案的科学性，以及保障受试者的权益，伦理委员会召集申办方、研究者、CRA 共同会议，经充分的讨论，申办方和 CRA 认为该事件判定为方案违背确实不妥，首先没有跟进指南，其次用药规范的指导用语欠严谨。
　　来源：小正医学-Mou