10月31日至11月1日，第二届博鳌国际药械真实世界研究大会在海南博鳌成功举行。本届大会以“国际真实世界数据研究与药械监管科学发展”为主题，包括全体会议和真实世界数据研究与药品监管、医疗器械监管、中医药监管等8个平行分论坛。

真实世界研究助力监管决策和公共卫生

　　真实世界研究对监管科学和公共卫生十分重要。以中国为例，中国药监部门开始利用真实世界数据和真实世界证据助力监管决策和医疗实践。目前，奇亿娱乐技术发展日新月异，各国监管机构都需要解决随之产生的复杂问题。以人工智能(AI)为例，AI将给医疗领域带来革命性变革，但在该领域应用AI存在伦理等方面挑战。我认为，在监管AI医疗产品时，确保透明、公平和隐私保护至关重要。世界卫生组织支持成员国利用新技术来加强医疗卫生体系建设，扩大医疗服务范围，惠及更多民众，并生成更及时、更可靠的医疗数据。关于真实世界研究，我有三点建议。首先，要认识到加强监管体系建设的重要性。真实世界研究的顶层设计非常重要，它能助力生成可靠的真实世界数据，提高药品研发效率和强化产品质量监管。其次，在公共卫生领域，要通过跨学科方法将真实世界数据转化为真实世界证据，从而作出具有可操作性的监管决策。第三，在管控潜在风险的同时，要善于利用创新手段、数据和技术发现并缩小不同国家和地区之间医疗可及性的差距。

临床真实世界数据应用试点成果丰硕

　　作为国家药监局药品、医疗器械监管科学研究基地，海南乐城真实世界研究院(以下简称海南真研院)致力打造多方共建共享的开放平台，组建了由多领域知名专家学者组成的真实世界研究专家库;协同国家药监局海南真实世界数据研究与评价重点实验室开展专科专病真实世界数据相关研究。

　　基于试点经验，海南真研院先后承担“中国药品监管科学行动计划”两批重点项目4 项17 个任务，在国内外专业期刊发表学术论文74 篇，在奇亿娱乐准、新方法、新工具开发方面均取得积极进展。其中，由海南真研院专家参与完成的真实世界研究相关指导原则共有10项;针对如何解决真实世界数据容易发生混杂和偏移的问题， 总结出试点品种真实世界研究临床研究方案设计要点;探索出乐城特许医疗器械真实世界研究设计类型及统计分析方法等。此外，还建成我国首个按照真实世界研究相关指导原则创建的区域性真实世界数据平台——海南省真实世界数据平台，并开发出电子源数据记录工具，有效解决制约乐城先行区真实世界数据采集、治理等瓶颈问题，为高效开展真实世界研究提供高质量的电子源数据。

推动真实世界研究实践走向深入

　　近年来，国家药监局药品审评中心(以下简称药审中心)坚持问题导向、标准先行，组织制定了一系列指导原则，对真实世界研究的整体研究设计、数据质量评价、沟通交流，以及儿童用药、罕见病用药、中药等重点领域需特别关注的问题等，积极予以指导和规范。与此同时，组织专家积极参与国际人用药品注册技术协调会(ICH)相关议题研讨，基于中国实践所积累的经验、遇到的挑战，对ICH相关议题提出关键意见。药审中心还积极推动对真实世界研究重点应用领域的探索。例如，针对儿童用药可及性有待提高的现状，推动已上市药品基于真实世界研究在说明书中增加儿童用药信息，并发布9个儿童用药研发相关指导原则，其中4个指导原则明确可开展真实世界研究。调研罕见病用药研发遇到的挑战，出台《罕见疾病药物临床研究统计学指导原则(试行)》，其中用专门章节阐述真实世界数据统计的考虑。探索中药真实世界研究支持监管决策，通过将真实世界研究与随机对照试验相结合，为已有人用经验药物的临床研发探索科学、可行的评价体系和方法。

　　在真实世界数据应用试点过程中，药审中心与海南省药监局、乐城先行区管理局建立药品真实世界数据研究协调工作机制，并进一步巩固总结试点工作经验，强化沟通交流程序，联合发布开展药品真实世界研究工作实施办法，以常态化机制推动试点品种开展真实世界研究，目前已有4个试点药品正式获批上市。

探索真实世界证据助力临床评价

　　国家药监局医疗器械技术审评中心(以下简称器审中心)自2018年在医疗器械领域开展真实世界数据研究以来，蹚出一条使用真实世界证据辅助临床评价之路，推动多款临床急需进口医疗器械获批上市。2021年5月，器审中心在国际医疗器械监管者论坛(IMDRF)牵头研究的“医疗器械上市后临床随访”成果文件发布，提出真实世界数据用于上市后临床随访研究的数据来源、质量评价、研究设计和统计分析等要求，率先将真实世界数据引入IMDRF国际协调文件。器审中心还牵头制定多个临床评价国际协调文件并等同转化为我国技术规范性文件，初步构建起医疗器械临床评价通用指导原则体系。器审中心持续推进真实世界证据用于产品注册，成果显著。截至目前，已有2批13个品种被纳入医疗器械真实世界数据应用试点，其中，7个品种共9个产品获批上市。

　　随着更多试点品种获批上市，器审中心探索常态化开展医疗器械真实世界数据应用。今年4月，器审中心会同海南省药监局、海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区管理局联合发布《海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区医疗器械临床真实世界数据应用前置沟通工作实施办法(试行)》。目前，已有9个品种正式进入前置沟通渠道。

　　未来，器审中心将在打造奇亿娱乐化审评体系2.0版的框架下，积极推进真实世界数据研究利用工作，进一步提高真实世界证据在医疗器械特别是高风险产品和新产品评价中的作用。

加强研究赋能上市后安全性监测

　　积极开展真实世界数据/真实世界证据(RWD/RWE)在药物警戒及医疗器械警戒中的应用实践，有助于持续提升我国药械风险识别及评价能力，助力压实质量安全主体责任。在国际范围内，欧美等国家和地区较早就使用RWD/RWE支持药械上市后监管。我国开展药械安全性监测和药物警戒的历史较短，但发展很快，相关法律法规不断完善。2019年，新修订的《中华人民共和国药品管理法》正式提出国家要建立药物警戒制度，明确了其法律地位。目前，我国初步形成以国家药监局药品评价中心(国家药品不良反应监测中心)为核心，以南京医奇亿娱乐学药物警戒研究院、药物警戒信息技术与数据科学创新中心、国家药监局药物警戒研究与评价重点实验室等为支撑，各省药品不良反应监测中心为辅助，全国36 家药品不良反应监测哨点医院、105家医疗器械不良反应监测哨点医院等为节点的全国药物警戒体系。

　　与此同时，国家药监局药品评价中心(以下简称评价中心)持续开展基于RWD/RWE的监管科学研究，形成了一批药械上市后安全性监管的新工具、新方法，促使围绕RWD/RWE应用展开的新探索取得积极成果。在药品领域，评价中心开发的药物性肝损伤主动监测评价系统，大大提高了RWD中疑似药物性肝损伤病例的识别效率。在医疗器械领域，评价中心积极探索并提出了基于RWD的高风险植入类医疗器械“信号识别-信号挖掘-信号确认”风险信号监测模式，积极发挥RWD的应用价值。

美国真实世界研究取得积极进展

　　2016年，美国国奇亿娱乐过了《21世纪治愈法案》。该法案要求美国FDA建立研究项目，以评估真实世界证据(RWE)的潜在用途。2018年12月，FDA发布《真实世界证据方案框架》，阐述RWE的来源以及面临的挑战和机遇等。目前，FDA还在制定其他相关指导文件。值得注意的是，这些政策文件都强调FDA的有效性评价标准保持不变。如今，FDA的药品审评与研究中心、生物制品审评与研究中心、肿瘤卓越中心等都已在内部流程、指导原则以及FDA示范项目等层面推进RWE的应用。在我看来，RWE的代表性问题有三个。一是RWE的来源问题，需要重点考虑数据的可靠性和临床相关性。二是非随机研究的设计问题，防止申办方可能在研究设计中选择不当的对比方式获得RWE。三是非随机研究的实施问题，避免申办方未充分执行预先设定的研究方案和分析计划而获得RWE。

　　2022年，FDA实施了“Advancing RWE”计划，以更好地利用RWE，为药品审评审批和监管决策提供支持。该计划规定，在确定研究设计之前，申办方可与FDA相关部门召开4次前期会议，商讨在药械研发过程中如何使用RWE。此外，申办方还要通过FDA指定的方式提交RWE。

　　未来，FDA将继续致力于制定符合《21世纪治愈法案》的政策，严格维护真实世界证据标准，切实履行保护和促进公众健康的职责。

新加坡加快推进真实世界数据应用

　　新加坡卫生科学局(HSA)是新加坡卫生部属下的法定机构，对医疗用品进行合理监管是其主要责任。在医疗用品监管领域，HSA有三项主要任务。一是对新加坡国内的药物、生物制品、医疗器械等相关产品开展监管，以保证产品全生命周期的质量安全;二是确保公众及时获得优质、安全的医疗用品;三是为健康和生物医学科学行业提供支持，促进其发展。具体到医疗器械领域，HSA建立了覆盖医疗器械全生命周期的监管模式，包括经销商资质监管、产品注册监管以及产品上市后监管。在产品注册环节，新加坡的医疗器械按照风险等级从低到高划分为A、B、C、D四大类。低风险的A类医疗器械只需通报HSA即可上市使用，而中高风险的B、C、D类医疗器械则必须通过HSA审查。风险等级越高，HSA对相关产品的书面证据审查就越严格。

　　根据新加坡目前的监管要求，真实世界数据(RWD)可以作为B、C、D类医疗器械注册评价的重要资料。这些RWD源于医疗器械日常使用时搜集的数据与临床经验数据，包含上市后研究、上市后监测报告、病历或电子健康档案、基因检测信息等。RWD所产生的真实世界证据(RWE)能够丰富医疗器械安全性及疗效方面的临床证据。

　　实践证明，在评价某种医疗器械的特定功能时，RWD发挥了积极作用。但需要注意的是，评价医疗器械时，仅依靠RWD还远远不够，应结合其他临床数据或研究进行分析，以消除RWD潜在缺漏对临床评价的影响。

　　新闻素材：中国医药报